مهمترین عامل تداخلات دارویی متابولیسم کبدی است

متابولیسم کبدی

هدف کبد در انجام متابولیسم، تسهیل در دفع دارو استکه اگر دارو، محلول در آب شود از طریق کلیه راحت دفعخواهد شد.

متابولیسم کبدی:
یکی از وظایف مهم کبد علاوه بر تنظیم قند خونمسمومیت زدایی از مواد غذایی جذب شده از راهگوارش استاز نظر کبد داروها به عنوان مواد سمیشناخته می شوند  کبد تلاش می کند این عوامل را ازبدن حذف نماید.
داروهای خوراکی، پس ازجذب از طریق دستگاه گوارش،از کبد عبور می کنند و کبد به روش های مختلف، داروهارا از بین می برد(متابولیسم کبدی)، گرچه در بعضیموارد، متابولیت دارو اثربخشی بیشتری نسبت به دارویاولیه دارد که در این صورت به داروی اولیه "
پیشتاز دارو"اطلاق می شود.

انواع متابولیسم کبدی
متابولیسم کبدی، به روش های مختلف انجام می شودماننداکسیداسیون، احیا، هیدرولیز، پیوستن سایرعوامل به مولکول اصلی (کونژگاسیون)، خرد کردنمولکول و یا تغییر ایزومریهدف کبد در انجام این کار،تسهیل در دفع دارو است که اگر دارو، محلول در آبشود از طریق کلیه راحت دفع خواهد شدآنزیم هاییکه عمل متابولیسم را انجام می دهند در همه نقاط بدنوجود دارند ولی در کبد بسیار متمرکزندمتابولیسمکبدی افراد بسیار متفاوت است، در بعضی افرادمتابولیسم کبدی به قدری سریع اتفاق می افتد که میزاندارو به اندازه درمانی خود در موضع هدف نمی رسد بههمین دلیل، دارو بر روی بعضی افراد بی اثر استبرعکس در برخی افراد، متابولیسم کبدی به اندازه ایناچیز است که اغلب داروها با دوز درمانی، در این افرادمسمومیت ایجاد می کندعواملی که در متابولیسمکبدی دخیل است عبارتند از ژنتیک، بیماری های مزمنکبدی، نارسایی قلبی و تداخلات داروئی .

اثر تداخلات داروئی در متابولیسم کبدی:
یکی از مهمترین روش های کبد برای دفع دارو،اکسیداسیون است که به وسیله آنزیم Cytochrome-p450 (CYP450تسهیل می گرددبنابراین بسیاری ازداروها به کمک آنزیم سیتوکروم پی450 متابولیزه میشوند.
آنزیم CYP450 توسط بعضی از داروها تضعیف وبعضی داروها تقویت می شوداین چنین است کهبخش عمده ای از تداخلات داروئی به وجود می آید وممکن است داروئی اثر سمی داروی دیگری را افزایش ویا اثر درمانی داروئی را کاهش دهد.
مهمترین داروهائی که فعالیت آنزیم های کبدی راتضعیف می کنند و در نتیجه اثر سایر داروها را افزایشمی دهند عبارتند از:
سایمتدین - سیپروفلوکساسین - اریترومایسین -فلووکسامین - کلاریترومایسین - دیلتیازم - فلوکستین -فلوکونازول - ایتراکونازول - کتوکونازولپاروکستین
گریپ فروت نیز با کاهش فعالت آنزیم های کبدی میتواند اثر بسیاری از داروها را افزایش دهد و منجر بهبروز اثرات سمی داروها شود.
و مهمترین داروهایی که فعالیت آنزیم های را تقویتمی کنند و در نتیجه اثر بسیاری از داروها را کاهش میدهند عبارتند از:
ریفامپین – فنوباربیتال – فنی توئین – کاربامازپین –بوسنتان – افاویرنز – ریفابوتین